La edición genética puede tratar enfermedades hereditarias raras

Investigadores chinos han informado sobre el primer uso clínico de una tecnología de edición de ARN desarrollada en el país para tratar la distrofia muscular de Duchenne (DMD), una enfermedad hereditaria grave que provoca una pérdida muscular progresiva. Asimismo, presentaron una versión significativamente mejorada de la plataforma que podría ampliar el uso futuro de terapias basadas en ARN.

El equipo de investigación, dirigido por Wei Wensheng, del Laboratorio Changping y la Facultad de Ciencias de la Vida de la Universidad de Pekín, publicó sus hallazgos en dos artículos en la revista Cell el 10 de junio.

La plataforma de edición de ARN, denominada LEAPER —siglas en inglés de Leveraging Endogenous ADAR for Programmable Editing of RNA (Aprovechamiento de la ADAR endógena para la edición programable de ARN)—, se desarrolló inicialmente en 2019. Funciona dirigiendo enzimas presentes de forma natural en las células humanas para corregir errores en el ARN, la molécula que transporta las instrucciones genéticas utilizadas para producir proteínas. La versión más reciente —la tercera generación de esta tecnología— ha mejorado la eficiencia y la precisión de la edición, permitiendo a los investigadores actuar sobre sitios genéticos que anteriormente resultaban difíciles de modificar.

"La mayor ventaja de LEAPER es que utiliza la propia maquinaria del organismo y no requiere la administración de enzimas adicionales para la edición genética", afirmó Wei.

"Esto no solo simplifica la administración del tratamiento, sino que también reduce el riesgo de reacciones inmunitarias y otras preocupaciones relacionadas con la seguridad, ofreciendo así una nueva opción para tratar enfermedades genéticas", señaló.

Utilizando esta tecnología, el equipo desarrolló un fármaco candidato para la DMD, un trastorno hereditario poco frecuente que afecta principalmente a niños varones. La enfermedad provoca un empeoramiento de la debilidad muscular y, a menudo, conduce a la muerte por insuficiencia respiratoria o cardíaca al inicio de la edad adulta.

Se estima que la DMD afecta a unas 250.000 personas en todo el mundo, incluidas cerca de 70.000 en China, país que cuenta con la mayor población de pacientes. Los tratamientos existentes solo permiten ralentizar la progresión de la enfermedad.

En colaboración con investigadores de la Universidad de Ciencia y Tecnología de Kunming (provincia de Yunnan), la Universidad Jiao Tong de Shanghai y otras instituciones, el equipo administró la terapia experimental a tres pacientes pediátricos.

Al cabo de un año, los tres pacientes mostraron mejoras sostenidas en la función motora, incluido un fortalecimiento de los músculos respiratorios, un indicador importante de la evolución de la enfermedad. No se notificaron efectos adversos graves.

"Esta es la primera vez que se utiliza en un tratamiento clínico una tecnología de edición de ARN desarrollada en el país y que esta arroja resultados positivos", afirmaron los investigadores. "También es la primera vez a nivel mundial que se aplica la edición de ARN al tratamiento de la DMD". Wei afirmó que las terapias génicas poseen un gran potencial para tratar enfermedades hereditarias raras, así como una gama más amplia de afecciones médicas. Su equipo planea desarrollar terapias más seguras, versátiles y de control preciso para beneficiar a un mayor número de pacientes.